melanoma mali | Diagnosi precoce del melanoma maligno

Diagnosi precoce del melanoma maligno





Melanoma maligno è un tipo di cancro della pelle che ha origine nei melanociti. Anche se queste cellule pigmento-producenti sono trovate soprattutto nello strato basale della pelle, inoltre sono situate nel tratto di GI, negli occhi, nelle orecchie e nelle membrane mucose orali e genitali. 1 


Il melanoma è la principale causa di morte legata al cancro in tutto il mondo. 1 negli Stati Uniti, il melanoma è il quinto cancro più comune negli uomini e il sesto cancro più comune nelle donne. 2, 3 è proiettato che 1 in 52 americani svilupperanno il melanoma maligno cutaneo ad un certo punto. 4 l'incidenza del melanoma sta aumentando universalmente più velocemente di qualunque altro neoplasma fuori di cancro polmonare in donne. 5 questo aumento continuo nell'incidenza sta trasformandosi in in una crisi di pubblico-salute che affida il riconoscimento iniziale delle lesioni sospettose.


La diagnosi precoce del melanoma è cruciale per la prognosi e la sopravvivenza del paziente. 5 uno studio recente sul sistema di staging prova-basato per il melanoma ha trovato che lo spessore e l'ulcerazione del tumore erano due dei predittori indipendenti più potenti di sopravvivenza nei casi di malattia localizzata. 6 la rilevazione anteriore ha amplificato il tasso di sopravvivenza quinquennale per il melanoma dilagante da 82,6% dei casi diagnosticati fra 1975 e 1979-93,1% dei casi diagnosticati in 2002,7

Tuttavia, il melanoma dilagante rimane molto difficile da trattare, senza il programma provato di terapia e la prognosi a lungo termine povera. L'individuazione precoce e la diagnosi del melanoma prima della metastasi sono fondamentali per migliorare i risultati del paziente. 5 clinici di primario-cura sono spesso la prima linea di difesa contro il melanoma e devono essere istruiti nell'identificazione corretta delle lesioni cancerose. 

Identificare i pazienti a rischio 

Storia personale. Uno dei più significativi contributori allo sviluppo del melanoma è l'esposizione al sole, in particolare l'esposizione alle radiazioni UVB (tabella 1). 8 la radiazione UVB è in particolare un rischio in quelli con suscettibilità fenotipica (tabella 2). UNA storia di scottature solari e l'eccessiva esposizione al sole in bambini piccoli aumenta drasticamente il rischio di sviluppare melanoma. Il rischio di melanoma nelle persone con una storia di scottature è due volte quello di coloro che non hanno mai bruciato dal sole. 5

Oltre ad una storia di esposizione ai raggi UV e scottature multiple, una storia personale del melanoma o dei nevi dysplastic è altamente predittivo del rischio di melanoma. La storia personale di altre malattie collegate, compreso cancro pancreatico, retinoblastoma, Li-Fraumeni o xeroderma pigmentosa, inoltre è associata con il rischio aumentato di sviluppare il melanoma. 5, 9


Caratteristiche fenotipiche. La presenza di determinate caratteristiche fenotipiche circa raddoppia il rischio di sviluppare il melanoma ed include la carnagione giusta, colore blu o verde dell'occhio, colore chiaro o rosso dei capelli, presenza di freckles, posizione dei nevi e un'incapacità abbronzarsi. 5, 8, 9 uno il meccanismo possibile per questo rischio è una variazione nel ricevitore di melanocortina-1, con conseguente sviluppo dei melanomi cutanei sporadici. 


Il rischio di sviluppare il melanoma inoltre è stato correlato direttamente con il numero totale di nevi benigni sul corpo. Gli individui con 11-25 nevi sono circa 1,5 volte più probabili sviluppare il melanoma che sono quelli con meno di 10 nevi. Questo rischio raddoppia con ogni aumento di 25 nevi. I nevi dysplastic aumentano significativamente anche il rischio di sviluppare il melanoma. 5 


Storia familiare. La genetica ha anche dimostrato di avere un ruolo chiaro nello sviluppo del melanoma e può spiegare le variazioni dei tassi di incidenza di età e di genere specifici (tabella 3). 8 una storia familiare di melanoma è uno dei fattori predittivi più forti per lo sviluppo del Malattia.

Le persone con un parente di primo grado con il melanoma hanno due volte il rischio di sviluppare il melanoma che quelli senza una storia di famiglia positiva. Parecchie condizioni genetiche-compreso la sindrome del nevo dysplastic o la sindrome multipla atipica familiare della talpa e del melanoma (FAMMM)-sono state trovate per aumentare significativamente il rischio di sviluppare il melanoma.

La sindrome di FAMMM dovrebbe essere ritenuta sospetto quando una storia di famiglia di cancro pancreatico o di astrocytoma è presente. I pazienti con la sindrome di FAMMM possono presentare ad un'età più giovane (< 40 anni), avere melanomi primari multipli o avere una storia dei nevi dysplastic. La storia di altre sindromi familiari del cancro, compreso il retinoblastoma familiare, la sindrome di Li-Fraumeni e il tipo II di sindrome del Lynch, inoltre aumenta il rischio del melanoma dell'individuo. 5

Storia familiare di cancro al seno e tumori della pelle nonmelanoma aumenta anche il rischio di sviluppare melanoma. 9 pazienti senza una storia familiare del melanoma possono avere ancora una predisposizione genetica alla malattia da una nuova mutazione al gene CDKN2A o al gene CDK4.5


Diagnosi


L'ABCD (E) s del melanoma. I criteri originali dell'ABCD (asimmetria, irregolarità di frontiera, colore non uniforme e diametro > 6 mm) sono stati concepiti nel 1985 per fornire agli operatori di assistenza primaria e al grande pubblico un algoritmo facile da ricordare per aiutare nella diagnosi precoce dei tumori maligni melanoma. 10

Prima dell'aggiunta del criterio finale (E [Evolution]), la specificità era del 75% e la sensibilità era del 84% con una precisione diagnostica del 76%. 7 la valutazione delle lesioni in evoluzione ottimizza la sensibilità e la specificità diagnostica. 11Table 4 elenca la sensibilità e la specificità per ogni criterio. 11


Le lesioni pigmentate benigne sono tipicamente piccole, rotonde e simmetriche con i bordi normali e la pigmentazione dell'uniforme. Le lesioni che dimostrano le caratteristiche di malignità sono descritte come grande (> 6 mm) e lesioni asimmetriche, con i bordi grossolanamente irregolari e la pigmentazione variante che variano da Tan al nero. 12 queste caratteristiche cliniche hanno portato allo sviluppo dell'ABCD diagnosi del melanoma.


Valutare il criterio del diametro. Ci è stato un certo dibattito per quanto riguarda il criterio del diametro, poichè l'incidenza dei melanomi maligni di piccolo-diametro (< 6 mm) è aumentato. I piccoli melanomi comprendono 3%-14% di tutti i melanomi dilaganti e raramente provocano la metastasi e la morte. 13 ricercatori hanno concluso che, sebbene l'incidenza di melanomi di piccolo diametro possa essere in aumento, attualmente non vi sono prove sufficienti per rivedere la criteri. 10, 13 in particolare, la percentuale di lesioni di piccolo diametro che sono melanoma rispetto a quelle che sono lesioni pigmentate benigne deve essere più approfondita. 10 


Lesioni evolventesi. UNA storia del cambiamento in un neo preesistente o lo sviluppo di nuovo Neo nei pazienti di-rischio possono segnalare la malignità. Il cambiamento osservato in un neo preesistente si presenta ad una più alta frequenza nelle lesioni maligne che nelle lesioni benigne. Gli studi hanno indicato che i melanomi crescenti tendono ad esibire i cambiamenti osservabili in un periodo di tre--sei-mese. Queste alterazioni includono i cambiamenti nel formato della lesione, nella figura, nel colore, nell'altezza e tali sintomi come itching o sanguinare.

L'aggiunta dell'evoluzione ai criteri ABCD stabiliti per la rilevazione del melanoma ha aumentato sia la sensibilità che la specificità delle linee guida e ha significativamente migliorato la capacità dei clinici di diagnosticare il melanoma in precedenza. Questo sviluppo è particolarmente importante per la diagnosi del melanoma nodulare, che presenta frequentemente alle fasi avanzate.

In uno studio, il cambiamento della lesione è stato associato con 78% dei melanomi nodulari e 71% dei melanomi superficiali di diffusione. 14 l'evoluzione è stata riscontrata per avere la massima specificità e sensibilità di tutti i criteri diagnostici, rispettivamente al 90% e al 84%. 11


Il  "brutto anatroccolo. " un nevo outlier che non corrisponde al patient ' s altri nei è spesso identificato come il  "brutto anatroccolo " segno. Il termine è stato coniato dai ricercatori che descrivono la manifestazione clinica del melanoma in due pazienti differenti. Un caso del melanoma presentato come lesione marrone-nera in un individuo con i nei pricipalmente rosso-marroni, mentre l'altro melanoma presentato come lesione uniformemente scura in un paziente di cui i nevi hanno visualizzato prevalentemente i pigmenti multipli ed i bordi irregolari.

Le osservazioni dei ricercatori hanno condotto alla conclusione che il neo dell'brutto-anatroccolo può essere descritto come atipico in un paziente con i nevi tipici multipli, o come tipico in un paziente con i nevi atipici multipli. Parecchi studi clinici hanno dimostrato l'efficacia di questo metodo nella differenziazione dei casi del melanoma dai nei benigni. 14, 15 un tale studio ha descritto un'identificazione positiva di 100% del melanoma e un ritrovamento falso-positivo di 2,1% delle lesioni benigne, facenti il sensibilità del segno brutto dell'anatroccolo per il melanoma 90%. 15 il segno del brutto anatroccolo è altamente sensibile nella rilevazione del melanoma anche fra i non-dermatologi, quindi migliorando il tasso di rilevazione iniziale del melanoma e della prognosi paziente. 14, 15 



Il gold standard nella diagnosi


La biopsia della pelle seguita da esame istopatologico rimane il campione di oro nella diagnostica del melanoma. 14 linee guida attuali suggeriscono la biopsia excisional di pieno-spessore delle lesioni clinicamente ritenute sospetto del melanoma con un margine di 1 mm-2 millimetri. Full-Thickness la biopsia di excisional permette la valutazione istopatologica completa, fornente la diagnosi e la messa in scena più esatte del tumore. 16

Le biopsie parziali che utilizzano le tecniche di punzonatura o rasatura determinano una frequenza più elevata di diagnosi errata e inesattezza microstadiazione attraverso il campionamento non rappresentativo del tessuto. 17 l'inesattezza di microstaging è attribuibile all'aumentata possibilità di recidere- base della lesione, con conseguente profondità Breslow inconcludente. In uno studio, la messa in scena inesatta è stata osservata in 34% delle biopsie del punzone, 19% delle biopsie di rasatura e 9,1% delle biopsie excisional.

La biopsia del punzone è associata con i tassi più alti di errata diagnosi istopatologica del melanoma e di microstadiazione inesatta. I clinici ed i dermatologi di primario-cura egualmente devono essere informati di questi risultati quando interpretano i rapporti di patologia. 17


Riepilogo


L'incidenza mondiale del melanoma continua a salire. 1 per affrontare questa crescente crisi di salute pubblica, i praticanti devono essere vigili e identificare le lesioni sospette, in particolare nei pazienti a rischio per lo sviluppo del melanoma. La diagnosi precoce è cruciale per la prognosi e la sopravvivenza a lungo termine. 5 


I criteri ABCDe sono un algoritmo memorabile ed efficace per la valutazione dei nevi e continuano ad essere utilizzati a livello globale per educare i clinici e il pubblico nel tentativo di migliorare la diagnosi precoce delle lesioni cancerose. 10

Il segno del brutto-anatroccolo può essere usato quando valuta i nei atipici ed è stato indicato per avere l'alta specificità e sensibilità fra i dermatologi ed i professionisti di primario-cura. 14, 15 clinici e pazienti devono essere istruiti in questi test di verifica per valutare i nevi Accuratamente.


La biopsia delle lesioni sospettose è l'unico senso diagnosticare esattamente il melanoma. La biopsia excisional di pieno-spessore rimane la procedura suggerita a causa della relativa capacità di valutare completamente la lesione e di fornire le informazioni sullo spessore e sulla prognosi del tumore.