linfoma b cuta | Classificazioni cutanee di linfomi della B-cellula

Classificazioni cutanee di linfomi della B-cellula



Colpisce osservare la persistenza di notevoli discrepanze tra i diversi gruppi di lavoro dedicati allo studio dei linfomi cutanei (2-8). Probabilmente, il motivo principale per una tale discrepanza risiede nel polimorfismo manifesto comunemente adottato dal più frequente dei linfomi cutanei, il linfoma delle cellule della zona marginale di nodale (sale, dal tessuto linfoide relativo della pelle). Come discuteremo qui di seguito, parte dei linfomi lymphoplasmacytoid, il cosiddetto plasmacytomas cutaneo e un buon numero di linfomi follicolari, probabilmente rappresentano diverse varianti istologiche di linfomi del sale (9-11).

Ci sono anche entità clinico-patologiche che sembrano possedere una personalità propria e, in qualche modo, sfidare i criteri puramente istologici che di solito gestiamo i patologi. Ci riferiamo particolarmente ai linfomi con le grandi cellule predominanza: il cosiddetto Reticulohistiocytoma del dorso o del linfoma di Crosti è un'entità di aggressione molto bassa e di un comportamento clinico simile a quello dei linfomi del sale, mentre il linfoma delle cellule Grandi gambe, Mostra un comportamento altamente aggressivo, con una tendenza alla diffusione precoce.

Circoscriveremo questo articolo alla descrizione delle entità di cui sopra, senza dimenticare un commento circa i cosiddetti Linfocitomas o pseudo-linfomi ed il loro rapporto finale con le lesioni neoplastici.

Riepilogo

Il linfoma cutaneo della B-cellula è un processo che è osservato relativamente frequentemente nella pratica clinica. È un'entità spesso sottodiagnosticata a causa del relativo profilo istologicamente spesso polimorfico e della relativa aggressività bassa. Ciò è dovuto al fatto che la maggior parte di questi processi neoplastici corrispondono all'entità che noi chiamiamo linfoma del sale, una proliferazione linfoide clonale con la capacità di diffusione molto bassa che è scambiata spesso per i processi infiammatori e non-neoplastici.

E, anche se osservato ad una frequenza molto bassa, prenderemo in considerazione una serie di linfomi cutanei della B-cellula di alta aggressività con l'intenzione di ricapitolare determinati dati della diagnosi differenziale di queste entità, senza dimenticare l'introduzione di alcuno Osservazioni circa la natura di quei processi realmente infiammatori, non-neoplastici.

Linfoma cutaneo della B-cellula
Riepilogo

Il linfoma cutaneo primario della B-cellula è un'individuazione piuttosto frequente nella pratica clinica, che è sottodiagnosticata spesso dovuto la relativa immagine istologica in qualche modo polimorfica ed il relativo grado molto basso di malignità. Poiché la maggior parte di questi processi neoplastici appartengono all'entità che noi chiamiamo i linfomi del sale (proliferazioni linfoidi clonali con il potenziale molto basso di diffusione) sono scambiati frequentemente per i processi infiammatori e non-neoplastici.

Anche se veduto molto meno frequentemente, parecchio alto grado, i linfomi cutanei molto aggressivi della B-cellula inoltre sono descritti nella nostra revisione di questi processi neoplastici. Presentiamo alcune comprensioni nella diagnosi differenziale di queste proliferazioni e commentiamo sulla natura delle entità non-neoplastici e reattive reali.

Introduzione

L'affezione primaria della pelle dai linfomi B è frequente e generalmente coinvolge una prognosi benigna, poichè è una malattia con poca tendenza a diffondere sistematico e facilmente controllabile con la terapia locale, la chirurgia e/o la radioterapia. Anche se la maggior parte dei linfomi cutanei b primari mostrano il suddetto comportamento clinico, al contrario, ci sono neoplasma delle cellule di B di alta aggressività, appena controllabile con la terapia sistematica. A queste due estremità dello spettro, è necessario da aggiungere la difficoltà di differenziare i processi reattivi e non-neoplastici e di separazione dei quei neoplasma linfoidi sistematici che possono finalmente debuttare come lesione cutanea.

È considerato come primario quello tumore dell'origine cutanea in cui il paziente non sviluppa l'affezione in altri territori cutanei nei sei mesi dopo la diagnosi. Crediamo che questa definizione meriti, tuttavia, alcune dimensioni: certamente, dovrebbe essere considerato come un elemento portante di linfoma sistematico a quel paziente che, in questo periodo di tempo, sviluppa la malattia del ganglio. Ma, anche se molto raramente, abbiamo osservato i casi di linfoma del sale con la partecipazione midollare durante il patient ' processo di messa in scena di s, senza una tal scoperta, da sè, che ha modificato il comportamento clinico dello stesso (1).

Linfoma MARGINale delle cellule di zona MARGINAL (sale)
La presentazione clinica più frequente è sotto forma di le piastre infiltrate, noduli o tumori di colore rosso scuro o viola, individuati ed asintomatici, limitati solitamente al tronco o agli arti e, più raramente, nella testa e nel collo. Spesso, le lesioni sono circondate da un alone erythematous con le piccole papule sulla loro superficie.

Istologicamente, un nodulare o diffuso si infiltra in di predominanza nel derma profondo è osservato, finalmente raggiungendo l'derma (modello "pesante inferiore") (fig. 1) o più denso in derma superficiale, lasciando una zona libera sottoepidermica (zona Grenz) (modello «top Heavy»).
L'infiltrato consiste di una miscela di piccole cellule linfoidi di citoplasma acquoso (centrocitoides o B-monocitoides) sparpagliato con le cellule trasformate di aspetto (cellule "di blastoides") accompagnate dai piccoli linfociti numerosi di fenotipo T che, in alcuni momenti, la popolazione di cellule neoplastiche diventa oscurata. Le cellule plasmatiche, molto numerose in alcune fasi della malattia, tendono ad avvolgere la popolazione linfocitaria, formando strati compatti intorno ad esso. La limitazione della catena luminosa può essere dimostrata spesso in queste cellule che coincidono con l'espressione di superficie delle cellule centrocitoides o del B-monocitoides. La presenza di follicoli linfoidi, spesso colonizzati dalla popolazione neoplastica, è comune ed è meglio rivelata dalle macchie per le cellule dendritiche. Il CD10 spesso macchia i resti dei centri germinali e non deve essere confuso con l'espressione da parte di cellule neoplastiche che, nella nostra esperienza, in nessun caso è stato rivelato.

I complessi Linfoepiteliales possono essere formati, più frequentemente rispetto alle ghiandole eccrine e, raramente, al complesso Pilo-sebaceous. È molto caratteristico l'espressione di CD30 dalle grandi cellule "blastoides" fenotipo B che abbiamo interpretato come un segno di attivazione, mentre la posizione sul retro della maggior parte di questi neoplasma sembrerebbe giustificare il nome dell'entità, si Avuto una probabilità vedere un certo caso in cui, con i risultati clinici ed istologici compatibili con la diagnosi, la localizzazione, nel torace, sembrato sfidare la diagnosi. Ciò rinforza la nostra convinzione che la maggior parte di questi casi corrispondono alle varianti citologiche dei linfomi delle cellule marginali di zona che, ancora una volta, dimostrano la loro capienza grande per mimetismo.

La proteina S100 Mostra la presenza di una grande popolazione di cellule presentanti l'antigene (interdattilografia dendritiche e cellule di Langerhans) che probabilmente svolge un ruolo importante nella genesi di questi processi. È stato ipotizzato che la presenza di Borrelia burgdorferi può svolgere un ruolo simile a quello, nello stomaco, ha la presenza di helicobacter Pylorii (12).

La sovraespressione di Bcl-2 è molto comune in queste proliferazioni, anche se la combinazione con i compagni di T-memoria, a volte molto prominente, come è stato detto, lo rende difficile leggere questa macchia. In alcuni casi, la riorganizzazione di BCL-2 è dimostrata dalle tecniche di PCR. Abbiamo interpretato questo fenomeno dalla notevole versatilità della B-cellula della zona marginale. In nessun dei nostri casi con l'espressione molecolare di BCL-2, ci è la più piccola caratteristica che può suggerire un linfoma follicolare e, in tutti loro, il CD10 è stato negativo. È vero che altri gruppi interpretano l'alterazione molecolare come segno inconfondibile dell'origine centro-follicolare della neoplasia (anche senza espressione di CD10), ma in caso affermativo, non c'è dubbio che la "cellula centrofolicular cutanea" abbia un comportamento Biologicamente diverso da quello che prolifera in altri tessuti.

In una serie di nostri casi recentemente pubblicati (1), soltanto 14 dei 22 casi segnalati hanno mostrato la riorganizzazione per la catena pesante delle immunoglobuline. Crediamo che il comportamento di tali studi molecolari, come nel caso dello studio della clonazione mediante la marcatura di catene leggere in questi casi, sia variabile con l'evoluzione della malattia e che la negatività di uno dei due studi, in presenza di I risultati istologici caratteristici, non dovrebbero escludere la diagnosi.

Le varianti di traslocazione T (14; 18) (Q32; q21), una caratteristica di linfoma follicolare, recentemente sono state descritte in pazienti con linfoma gastrico del malto. Altre alterazioni citogenetiche osservate in questi linfomi, come la T (11; 18) (Q21; q21), che implica una sovraespressione di BCL-10, come risultato dell'attivazione di NF-KB sono stati correlati con scarsa risposta al trattamento antibiotico contro H. Pylorii (13,14 ). Nel nostro gruppo di lavoro, abbiamo cominciato a studiare il comportamento di BCL-10 nei casi di linfoma del sale e sta colpendo i dati, ancora nella fase di studio, che, soltanto cinque pazienti hanno mostrato la positività a BCL-10, ma tre di loro erano quei unici che Hanno avuti un comportamento aggressivo, morente come conseguenza della diffusione del loro linfoma.

Linfoma follicolare cutaneo primario
Questa categoria è riconosciuta nella classificazione di WHO come variante di linfoma follicolare sistematico e differirebbe da da quella dalla frequente mancanza di espressione di Bcl-2 (15). Non c'è dubbio sull'esistenza di questo tipo istologico, di presentazione clinica più frequente nella testa e nel collo e con espressione costante (che nel nostro gruppo consideriamo essenziale) del CD-10. Alcuni gruppi considerano questo linfoma essere il più comune fra i linfomi cutanei primari del B (2,6), mentre altri gruppi, fra cui Contiamo, preferiscono pensare che alcuni linfomi del sale mostrano spesso un modello dell'iperplasia follicolare reattiva in Fase di colonizzazione da parte delle vere cellule neoplastiche che circondano questi centri germinali. Questi aggregati cellulari esprimono fisiologicamente CD-10 e, naturalmente, sono negativi a BCL-2, da dove la discrepanza potrebbe presentare abbiamo già commentato che la presenza di traslocazione T (14; 18) (Q32; q21) può essere dimostrata in alcuni casi di linfoma del sale, da Che cosa questi dati non è utile nella diagnosi differenziale. Crediamo che soltanto quei casi che mostrano un modello follicolare, senza prova di differenziazione plasmocitaria o di B-monocitoide e con l'espressione intensa di CD-10, dovrebbero essere considerati come linfomi follicolari. La presenza di cellule attivate CD-30 positive, crediamo che non sia un dato differenziale, poiché abbiamo avuto occasione di osservarlo nei casi che, d'altra parte, soddisfacevano i criteri di linfoma follicolare.

Linfoma CROSTI. Reticulohistiocytoma del dorso
È un neoplasma auto-limitante, di bassa aggressività, mostrando un modello istologico diffuso con una predominanza di grandi cellule delle caratteristiche histiocitarios ma che esprimono CD-20 ed altri indicatori della B-linea. L'assenza di epidermotropismo e la frequente partecipazione degli allegati, così come il loro comportamento clinico, suggeriscono una neoplasia linfoide in prossimità dello spettro dei linfomi delle cellule nella zona marginale (fig. 5).
Grande linfoma delle cellule dei piedini

Il linfoma della grande-cellula, in tutta la posizione, è un neoplasma altamente aggressivo, curabile con i trattamenti aggressivi. Quando un neoplasma linfoide di tali caratteristiche si siede sulla pelle, sembra che la posizione del primario nei piedini significhi il comportamento più aggressivo che qualunque altra posizione cutanea. Il fatto che la mera localizzazione di un neoplasma può influenzare la prognosi di esso, quando si tratta di territori equivalenti da un punto di vista anatomico, è chiaramente di fronte alla concezione unitaria che, sui linfomi, è venuto Sviluppare il gruppo internazionale di linfomi attraverso, prima della classificazione reale e, più tardi, quella dell'OMS.

Ma la prova clinica sembra indicare al fatto che quelli linfomi della grande-cellula primaria quello debutto sulle estremità più basse è spesso refrattario alla chemioterapia intensa e spesso si sparge su un periodo di tempo che varia da 12 a 24 Mesi, con i territori colpiti, d'altra parte rari in linfomi della grande-cellula, quali i testicoli.

Si tratta di linfomi che di solito esprimono CD-20 e CD-79a e che, nell'esperienza del nostro gruppo, non sembrano mostrare una diversa tendenza a quella di altri linfomi non cutanei a grandi cellule in termini di espressione di marcatori prognostici, come BCL-2 , BCL-6, Ki-67 o P-53. La serie è, tuttavia, molto piccola per trarre conclusioni circa la personalità differenziale di questo linfoma.

Pseudo/LINFOCITOMA

Infine, c'è una domanda da porsi: in quale situazione sono i processi reattivi indiscriminatamente chiamati cutis Linfocitoma o infiltrazione cutanea pseudo o linfocitaria di Jessner? (16). la maggior parte di quest'ultimo probabilmente corrispondono a forme di lupus discoidale. Per quanto riguarda il primo, crediamo che la storia che si è presentata con il pseudolinfomas gastrico ed il linfoma del malto stia ripetendo. Gran parte di quei processi che erano considerati pseudotumor e, infine, "evoluto in linfoma", erano in realtà processi clonali molto bassi-aggressivi che, solo con i mezzi diagnostici che sono stati acquisiti negli ultimi 20 anni, ha La sua natura neoplastica potrebbe essere dimostrata.

Ma ci sono processi di natura infiammatoria che simulano il linfoma del sale. Alcuni morsi dell'artropodo nell'ospite di destra possono simulare il linfoma. o alcuni nevi melanociti regressione possono porre dubbi diagnostici. Ecco perché il ruolo del dermatologo sperimentato in questi processi è cruciale per orientare, attraverso un'adeguata valutazione dei dati clinici, la possibile natura neoplastica o reattiva di una lesione cutanea.